近日，Incyte公司發布了一項為期52周的新試驗結果，該試驗評估了口服JAK1抑制劑povorcitinib在化膿性汗腺炎（HS）成人患者中的療效和安全性。試驗結果顯示，HS患者的膿腫和炎癥性結節狀況在用藥16周時便得到了顯著改善，藥效已持續了52周。

化膿性汗腺炎（HS）是一種慢性炎癥性皮膚疾病，其特征是疼痛性的結節和膿腫。HS可導致不可逆轉的組織損傷和疤痕，并對患者的生活質量造成深遠的負面影響，與JAK/STAT信號通路的過度活化相關的炎癥活動被認為驅動著HS發病和進展。據估計，僅在美國便有超過15萬名中至重度HS患者。

Povorcitinib是Incyte公司旗下一款口服小分子JAK1抑制劑，其針對HS、白癜風和結節性癢疹等適應癥的試驗處于2期臨床階段。此次公布的結果源自一項2期、隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量范圍試驗，旨在評估povorcitinib在HS成人患者中的療效和安全性。

該試驗的第一部分為期16周，共招募了209名成人HS患者（18-75歲），他們以1:1:1:1的比例隨機分配接受每日一次不同劑量povorcitinib或安慰劑的治療：15 mg（n=52）、45 mg（n=52）、75 mg（n=53），或安慰劑（n=52）。本部分試驗的主要療效終點是第16周時膿腫和炎癥性結節（AN）計數與基線時相比的平均變化。關鍵性次要終點是在第16周達到HS臨床反應的患者百分比（HiSCR；AN計數比基線減少≥50%，膿腫或引流通道（draining tunnels）的數量沒有增加）。

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試驗的第二部分是開放標簽擴展階段（OLE），持續了36周（試驗時長共52周），這部分試驗納入了參加第一部分試驗的患者。OLE階段的受試者（n=174）接受了每日一次75 mg的povorcitinib治療。第52周后，完成基線、第16周和第52周評估的患者可以繼續接受每日一次、為期48周的75 mg povorcitinib額外治療。

第52周時的試驗終點包括與基線時相比，AN計數、HiSCR和HiSCR75/90/100（AN計數與基線相比減少≥75%/90%/100%，膿腫或引流通道數量沒有增加）、HS炎癥發生、HS嚴重程度評分量表得分IHS4、以及HS4評分與基線相比減少≥55%/75%/90%/100%的平均變化。此外還有povorcitinib的安全性評估。

在試驗前期，該試驗已達到其主要終點：在第16周時，每天接受一次povorcitinib治療的患者，其膿腫和AN計數相對基線的下降值顯著高于安慰劑組。

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此次發布的新結果，包括了為期36周的OLE試驗，在此期間，所有患者每天接受一次75 mg povorcitinib。所有治療隊列的平均療效都持續保持。Povorcitinib治療在第52周時表現出持久的療效，22-29%的患者達到HS臨床反應100（HiSCR100）——總AN計數比基線時減少100%，膿腫或引流通道計數比基線時沒有增加。

Povorcitinib總體耐受性良好，安全性狀況與先前報告的數據一致。第52周時，最常見的治療相關不良事件（TEAEs）（n=174）是COVID-19（21.3%）、痤瘡（11.5%）、上呼吸道感染（10.9%）、頭痛（5.7%）、鼻咽炎（5.7%）、尿路感染（5.7%）和血液肌酸激酶（CK）升高（5.2%）?？偣灿?名患者（3.4%）出現了導致治療中止的TEAE。治療中沒有觀察到致命的TEAEs。

Incyte公司藥物開發、炎癥和自身免疫部副總裁，兼povorcitinib全球項目負責人Kurt Brown博士表示：“HS是一種慢性、進展性的衰弱性疾病，無法治愈。我們為這些2期數據感到鼓舞，它們增強了povorcitinib作為HS的一種安全、有效療法的潛力，即使在較高劑量下，povorcitinib也是可以耐受的。盡管針對HS有可用的治療方法，但還沒有找到普遍有效的療法，這凸顯了對其他治療選擇的需求。我們期待通過在中重度HS患者中正在進行的3期試驗，繼續推進povorcitinib的開發?！?

參考資料：[1] Incyte Announces 52-Week Results from Phase 2 Study Evaluating Povorcitinib (INCB54707) in Patients with Hidradenitis Suppurativa，Retrieved Feb 13th, 2023 from https://www.businesswire.com/news/home/20230210005205/en

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