2017年12月20日，FDA批準了新型SGLT-2抑制劑類糖尿病藥物Ertugliflozin，其為全球第七個此類藥物。Ertugliflozin是由輝瑞和默克公司聯合開發的。2018年，該產品在美國推出，作為飲食和鍛煉的輔助手段，以改善2型糖尿病成人的血糖控制。其外，該藥物還在臨床研究對于肥胖癥的治療，但是這項研究最近沒有更新報告。2016年SGLT-2抑制劑的銷售額為25.5億美元，占糖尿病藥物市場6%的份額，其中卡格列凈的銷售額超14億美元，達格列凈的銷售額為8.35億美元。

Ertugliflozin結構式和3D模型如下：

合成思路推導如下：

這個分子看上去化學問題不是特別大，但是其主要解決的問題是1中的橋環的構建。 下面是筆者就該分子的文獻報道合成路線的匯總，供大家參考和借鑒。 

該路線總共13 步，其中羥基的保護和脫保護共7步，保護基團的選擇非常重要。關鍵步驟是化合物11到化合物12的醚鍵的斷裂和化合物12到化合物14的環醚鍵的形成。

該路線整體比較和諧，沒有特別復雜的步驟，其中中間體26的結構筆者沒有畫出來，大家感興趣的可以思考一下，化合物25到化合物26，化合物26到化合物27的具體歷程，這是糖類化合物中開環再關環的特別經典的操作。

這條路線的最大特點是，一開始就把環醚鍵打開，到最后幾步才把環醚鍵關上，這樣就可以避免糖類化合物的比較難純化的問題。

晶型專利匯總

1.專利號：US2010056618；申請人：輝瑞；申請公布日期：2010年3月4號；保護Ertugliflozin的L-焦谷氨酸和脯氨酸形式。其模型如下：

2.專利號：WO 2014159151；申請人：MSD international gmbh；申請公布日期：2010年3月10號；保護Ertugliflozin的L-焦谷氨酸形式的制備方法。 

3.專利號：WO 2016189463；申請人：印度太陽藥業；申請公布日期：2016年12月1號；保護Ertugliflozin的L-焦谷氨酸形式的制備方法和Ertugliflozin的脯氨酸（1：2）的制備方法。

4.專利號：CN 105646603；申請人：孫霖，申請公布日期：2016年6月8號；保護Ertugliflozin的晶型A。

5.專利號：CN 105646604；申請人：孫霖，申請公布日期：2016年6月8號；保護Ertugliflozin的晶型B。